تأثیر دنیای واقعی واکسیناسیون در موارد COVID-19 در طول موج چهارم اروپا

Vageesh Jain 1 *، Aimee Serisier 2 و Paula Lorgelly 3

• 1 موسسه بهداشت جهانی ، UCL ، لندن ، انگلستان
• 2 Mid و South Essex NHS Trust ، Essex ، انگلستان
• 3 موسسه اپیدمیولوژی و مراقبت های بهداشتی ، UCL ، لندن ، انگلستان

اهداف: کنترل بیماری برای محدود کردن اثرات اجتماعی ، اقتصادی و بهداشتی COVID-19 و کاهش خطر ابتلا به انواع جدید در حال ظهور مهم است. شواهد نشان می دهد که واکسن ها در برابر نوع Omicron کمتر موثر هستند ، اما تأثیر آنها بر کنترل بیماری مشخص نیست.

مواد و روش ها: ما از یک مدل رگرسیون پواسون اثرات ثابت طولی برای ارزیابی تأثیر واکسیناسیون بر نرخ مورد COVID-19 در 32 کشور در اروپا از سیزدهم اکتبر تا 01 ژانویه 2022 استفاده کردیم. ما برای اثرات ثابت کشور و زمان و شدت بهداشت عمومی کنترل کردیممحدودیت های.

نتیجه گیری: واکسیناسیون کامل به طور قابل توجهی گسترش COVID-19 را محدود کرده و تأثیر نوع Omicron را مبهم کرد ، با وجود اینکه با گذشت زمان کمتر مفید شد.

مقدمه

آخرین موج (و چهارم) COVID-19 اروپا در اواسط اکتبر 2021 [1] آغاز شد و چندین کشور محدودیت های بیشتری را برای محدود کردن گسترش بیماری و فشار بر روی سیستم های بهداشتی قرار دادند. در اوایل ماه نوامبر ، طبق گفته سازمان بهداشت جهانی (WHO) ، اروپا بار دیگر "در مرکز مرکز" همه گیر Covid بود. هانس کلوژ ، رئیس اروپا ، جذب ناکافی واکسن ، که در طی ماه های پاییز در چندین کشور اروپایی متوقف شده بود ، و آرامش اقدامات بهداشت عمومی برای افزایش عفونت در منطقه است [2]. دکتر مایک رایان (مدیر اجرایی برنامه اضطراری بهداشت و درمان WHO) با توجه به استفاده نسبتاً اولیه از واکسن های COVID-19 در اروپا گفت: تجربه اروپا "شلیک هشدار دهنده برای جهان" بود [3].

نوع Omicron گسترش Covid-19 در اروپا را تشدید کرده است. این نوع برای اولین بار توسط آفریقای جنوبی در 24 نوامبر 2021 به WHO گزارش شد [4]. فقط بیش از 1 هفته بعد در 2 دسامبر 2021 ، 375 مورد با این نوع حداقل در 30 کشور جهان ثبت شد [5]. اولین مورد از Omicron اروپا در 26 نوامبر در بلژیک تأیید شد و حداقل در 22 نوامبر [6] ردیابی شد. با تاخیر انتظار می رود بین شروع و آزمایش علائم ، کارشناسان معتقدند که ممکن است Omicron قبل از اواخر نوامبر برای اولین بار در اروپا حضور داشته باشد [7]. تا شانزدهم دسامبر ، موارد Omicron در هر سه کشور در اروپا گزارش شده است [8].

WHO OMICRON را به عنوان نوعی نگرانی طبقه بندی کرده است ، با بیان اینکه شواهد اولیه نشان می دهد که ممکن است خطر ابتلا به عفونت مجدد بالاتری داشته باشد و قابل انتقال تر باشد [9]. در مطالعات مبتنی بر آزمایشگاه ، نسبت به یک یا دو دوز واکسن های موجود کمتر مستعد است [10] ، اما Pfizer اخیراً گزارش داد که یک دوز سوم (تقویت کننده) BNT162B2 باعث افزایش تیترهای آنتی بادی با 25 برابر در مقایسه با دو دوز می شود [11]. یک مورد کنترل پیشین مورد بررسی منفی در انگلستان از 581 مورد علامت گذاری شده از Omicron نشان داد که اثربخشی واکسن در مقایسه با نوع دلتا به طور قابل توجهی پایین تر است [12]. از 2 هفته پس از تقویت کننده ، اثربخشی واکسن در برابر بیماری علائم به 70 ٪ -75 ٪ افزایش یافته و تصور می شود که تقویت کننده ها تا حد زیادی در محدود کردن بیماری شدید مؤثر هستند.

به طور متوسط ، 62 ٪ از جمعیت اروپا توسط سیزدهم ژانویه 2022 به طور کامل واکسینه شدند [13] ، اما ایمنی ناشی از واکسن به مرور زمان از بین می رود [14]. برای Omicron ، اثربخشی تقویت کننده با گذشت زمان از بین می رود و بعد از 10 هفته 15 ٪ -25 ٪ کاهش می یابد [15]. در پاسخ به Omicron ، چندین کشور اروپایی در پاسخ به Omicron [16] کوتاه شده اند و یا از بین رفته اند ، اما هنوز مشخص نیست که این تأثیر چه تاثیری داشته است. علاوه بر این ، برخی از دولت ها محدودیت های بهداشت عمومی را در طول دوره کریسمس [17] محکم کرده اند ، با تأثیر مشابهی بر کنترل بیماری. اگرچه داده ها حاکی از آن است که Omicron نسبت به انواع قبلی شدیدتر است [18 ، 19] ، کنترل بیماری برای محدود کردن تأثیرات گسترده اقتصادی و اجتماعی بیماری و انزوا و کاهش شانس انواع مضر تر Covid-19 مهم است.

این مطالعه طولی تأثیر محافظ واکسیناسیون بر کنترل بیماری COVID-19 در سراسر اروپا در طول موج چهارم عفونت ها ، از اواسط اکتبر 2021 تا ژانویه 2022 را ارزیابی می کند. این به سیاست گذاران کمک می کند تا واکسن های مؤثر ، از جمله تقویت کننده ها ، در کنترل این امر کنترل کنند. گسترش Covid-19 و اینکه آیا این تغییر از زمان تشخیص نوع Omicron تغییر کرده است.

مواد و روش ها

طرح مطالعه

ما از یک مدل رگرسیون پواسون با اثرات ثابت طولی برای ارزیابی تأثیر واکسیناسیون بر میزان موارد ابتلا به کووید-19 در اروپا از 13 اکتبر تا 1 ژانویه 2022 استفاده کردیم. همه کشورهای شامل بخشی از منطقه اقتصادی اروپا (EEA) بودند، با افزودن مواردانگلستان و سوئیس. این دوره مطالعه به ما اجازه داد تا تأثیر واکسیناسیون را در مرحله اولیه موج جدیدی از عفونت ها ارزیابی کنیم [1]. ما داده های مربوط به پس از سال 2022 را برای محدود کردن احتمال تغییر در میزان موارد ابتلا به دلیل گسترش سریع نوع Omicron و مصونیت طبیعی در نتیجه [20]، به تأثیر واکسن ها، و به دلیل دقت محدود به طور معمول، درج نکردیم. موارد ثبت شده در دوره هایی با شیوع بالای COVID-19. مدل های اثرات ثابت از ماهیت طولی داده ها با مرتبط کردن تغییرات درون کشوری در نرخ مورد به تغییرات درون کشوری در زمان بهره برداری می کنند. آنها یک روش مفید برای تخمین اثرات علی هستند زیرا آنها هر گونه عوامل مخدوش کننده مشاهده نشده را که ممکن است در کشورهای مختلف متفاوت باشد اما ثابت هستند و در طول زمان اثرات پایداری دارند، در نظر می گیرند. این بدان معناست که ما می توانیم تفاوت های مهم زمان ناپذیر در بین کشورها مانند جمعیت شناسی و تفاوت های متغیر زمانی را که بر همه کشورها به طور مساوی مانند فصل تأثیر می گذارند، توضیح دهیم. ما همچنین برای شدت محدودیت های بهداشت عمومی، که در هر زمان و کشور متفاوت است، تنظیم کردیم. ما تأثیر علی افزایش پوشش واکسیناسیون (یعنی دوره اولیه/کامل و تقویتی) را بر میزان موارد COVID-19 در اروپا ارزیابی می کنیم.

منابع اطلاعات

یک پانل طولی ساخته شد که شامل 27 کشور اتحادیه اروپا، 3 کشور منطقه اقتصادی اروپا و بریتانیا و سوئیس بود. این پانل حاوی داده هایی درباره موارد جدید COVID-19 روزانه به ازای هر میلیون جمعیت در فواصل زمانی سه و چهار روزه (یعنی دو روز در هفته)، از 13 اکتبر تا 1 ژانویه 2022 بود [13]. داده های مربوط به پوشش واکسن کووید-19 و قدرت محدودیت های دولتی (اندازه گیری شده از طریق شاخص سخت گیری ردیاب واکنش دولت کووید-19 آکسفورد (CGRT)) [13] برای هر کشور و در هر نقطه زمانی ثبت شد. شاخص سختگیری 9 شاخص مختلف را ترکیب می کند: تعطیلی مدارس، تعطیلی محل کار، لغو رویدادهای عمومی، محدودیت در تجمعات عمومی، بسته شدن وسایل حمل و نقل عمومی، الزامات ماندن در خانه، کمپین های اطلاع رسانی عمومی، محدودیت در جابجایی های داخلی و کنترل سفرهای بین المللی. در مواردی که داده ها در دسترس نبود، به عنوان گمشده تلقی می شدند.

تحلیل آماری

همه تجزیه و تحلیل ها با استفاده از STATA 14 [21] انجام شد. ما تغییرات نرخ ابتلا به کووید-۱۹، نرخ واکسیناسیون و محدودیت های بهداشت عمومی را در همه کشورها در طول زمان با استفاده از نمودارهای خطی ارزیابی کردیم. هیستوگرام هایی ساخته شد که توزیعی به راست را برای نرخ های ابتلا به کووید-19 نشان می دهد (پرونده تکمیلی S1).

ما دو مدل رگرسیون پواسون با اثرات ثابت طولی را برای بررسی تأثیر واکسیناسیون کامل (یعنی دو دوز برای اکثر واکسن ها) و واکسیناسیون تقویتی (یعنی پس از یک دوره اولیه کامل) بر روی موارد COVID-19 در هر میلیون جمعیت در طول دوره مورد مطالعه قرار دادیم.. ما اثرات ثابت کشور و زمان و همچنین شدت محدودیت های بهداشت عمومی را کنترل کردیم. هر دو مدل از طریق دستور xtpoisson در STATA پیاده سازی شدند. نرخ واکسیناسیون و شدت محدودیت های بهداشت عمومی با دو دوره زمانی (به نمایندگی از 1 هفته)، به تاخیر افتاد تا زمان برای تاثیرگذاری تغییرات بر موارد وجود داشته باشد. در تمام تحلیل های رگرسیون، مقادیر p در داخل کشورها (به عنوان مثال، تغییرات در نرخ های مورد داخل کشور و پوشش واکسیناسیون داخل کشور). اثرات بین کشورها (یعنی تفاوت بین کشورها) برآورد نشده است.

مدل رگرسیون مورد استفاده در تحقیق را می توان به صورت زیر نشان داد:

جایی که: t به دوره زمانی (یعنی فواصل سه تا چهار روزه از 13 اکتبر تا 01 ژانویه 2022) و i به یک کشور خاص اشاره دارد. y_{آی تی}تعداد موارد جدید COVID-19 روزانه در هر میلیون جمعیت در کشور i در دوره زمانی t است.

α_منعبارت خطای اثر ثابت (اثر زمان ثابت در سطح کشور) است. β₁ایکس_{1 آن را}پوشش (از 0 تا 100%) واکسیناسیون کامل در کشور i در دوره زمانی t با ضریب β است.₁; β_کایکس_{آن را ک}به هر متغیر کمکی (k) برای کشور i در سال t با ضریب β اشاره دارد_ک(به عنوان مثال، ناهمگونی های متغیر زمانی در سراسر کشورها از جمله شدت محدودیت های بهداشت عمومی مشاهده شده است)

β₂ Z_منبه ناهمگنی های ثابت زمان مشاهده نشده در سراسر کشورها با ضریب β اشاره دارد₂ ;

ε_{آی تی}عبارت خطای خاص برای کشور i در سال t است. پارامترها برای کمک به تفسیر توانمند شدند:

ضرایب توانی مدل های پواسون سنتی (شمارش داده ها) به عنوان نسبت های نرخ حادثه تفسیر می شوند. با استفاده از نرخ به عنوان اندازه گیری نتیجه، خروجی های رگرسیون را برای به دست آوردن نسبت های نرخ (RR) توانمند می کنیم. ضریب β₁تغییر نسبت تخمین زده شده نرخ مورد COVID-19 برای هر 1 ٪ افزایش واکسیناسیون است و نتیجه اصلی مورد علاقه ما است.

برای ارزیابی میانگین تأثیر حاشیه ای (AME) نرخ واکسیناسیون برای هر دوره زمانی (به عنوان مثال ، برای درک اینکه آیا واکسن ها با گذشت زمان کمتر موثر هستند) ، ما دو مدل رگرسیون پواسون را ثابت کردیم که هر کدام دارای مدت تعامل بین دوره زمانی و واکسیناسیون هستندو همچنین متغیرهای مورد استفاده در مدل های قبلی. ما سپس از دستور marginsplot در Stata استفاده کردیم تا نمودارهایی را ایجاد کنیم که نشان می دهد چگونه رابطه بین نرخ واکسیناسیون و نرخ مورد پیش بینی شده با گذشت زمان تغییر کرده است و متغیرهای دیگر را در مدل حساب می کند. AME با تخمین اول مشتق جزئی واکسیناسیون بر روی نرخ مورد ، با استفاده از مقادیر مشاهده شده برای سایر متغیرها محاسبه می شود و سپس به طور متوسط مشتقات مرتبه اول در کل جمعیت تخمین می زند.

نتایج

در 32 کشور اروپایی و طی دوره مطالعه ، 5222397 مورد ثبت شده Covid-19 وجود داشته است. میانگین نرخ مورد COVID-19 596 در هر میلیون (SD 487) بود که از 240 در میلیون در شروع دوره مطالعه تا 1239 در میلیون تا پایان تا پایان. شکل 1 نشان می دهد که میانگین نرخ مورد Covid-19 به مرور زمان به طور پیوسته افزایش می یابد تا اینکه فلات پس از مدت زمان 13 (24 نوامبر) ، حدود زمان اولین پرونده Omicron در اروپا تشخیص داده شد. سپس نرخ پرونده تا شروع افزایش شدید از 29 دسامبر 2021 مشابه باقی مانده است ، اگرچه فواصل اطمینان برای دو دوره گذشته به دلیل تنوع بیشتر در نرخ های موجود در کشورها گسترده بود. شکل 2 نشان می دهد که میانگین میزان واکسیناسیون کامل به تدریج در طول دوره مطالعه ، از 64. 8 ٪ به 69. 0 ٪ افزایش یافته است. میانگین میزان واکسیناسیون تقویت کننده از سطح پایین شروع شد اما با گذشت زمان به سرعت از 2. 71 ٪ به 25. 4 ٪ افزایش یافت. شکل 3 نشان می دهد که میانگین شدت محدودیت های بهداشت عمومی (به عنوان مثال ، شاخص سختگیرانه) در همه کشورها به تدریج با گذشت زمان ، از 41. 3 به 50. 1 افزایش یافته است. داده های مربوط به نرخ مورد COVID-19 برای همه کشورها در دسترس بود. در کل دوره مطالعه و در همه کشورها ، داده ها برای 212 مشاهده برای واکسیناسیون تقویت کننده (6 /27 ٪) ، 130 مشاهده برای واکسیناسیون کامل (9 /16 ٪) و 66 مشاهده برای شاخص سختگیرانه (6. 6 ٪) وجود ندارد.

شکل 1 . روند در میانگین (الف) نرخ مورد COVID-19 ؛(ب) شاخص سختگیرانه ؛ج) نرخ واکسیناسیون کامل و (د) نرخ واکسیناسیون تقویت کننده ، با فاصله اطمینان 95 ٪ (اروپا ، سیزدهم اکتبر 2021-01 ژانویه 2022).

شکل 2 . میانگین اثرات حاشیه ای واکسیناسیون کامل بر نرخ مورد COVID-19 در طول زمان با فاصله اطمینان 95 ٪ (اروپا ، سیزدهم اکتبر 2021-01 ژانویه 2022).

شکل 3. میانگین اثرات حاشیه ای واکسیناسیون تقویت کننده بر نرخ مورد COVID-19 با گذشت زمان با فاصله اطمینان 95 ٪ (اروپا ، سیزدهم اکتبر 2021-01 ژانویه 2022).

تجزیه و تحلیل رگرسیون پواسون طولی (جدول 1 را ببینید) نشان داد که ، پس از کنترل اثرات ثابت کشور و زمان ، برای هر درصد اضافی در پوشش واکسیناسیون کامل ، نرخ مورد Covid-19 با ضریب 0. 83 (یا تقریباً 17 ٪) کاهش یافته است. این نتیجه از نظر آماری به شدت قابل توجه بود (ص<0.001). The observed 4.2% increase in mean vaccination rate across the study period corresponds with an IRR of 0.46 (0.83 4.2 ), meaning that vaccines reduced case rates by 54% over the study period, when holding other variables constant. For every one-unit increase in Stringency Index, case rates decreased by a factor of 0.98, or approximately 2% ( p = 0.019). An increase in booster vaccination coverage did lead to a significant decrease in case rates.

میز 1 . اثرات ثابت مدل رگرسیون پواسون: تأثیر واکسیناسیون بر نرخ مورد COVID-19 (اروپا ، سیزدهم اکتبر 2021-01 ژانویه 2022).

شکل 2 قدرتی را نشان می دهد که واکسیناسیون کامل با گذشت زمان نرخ مورد COVID-19 را کمتر پیش بینی کرده است. تأثیر واکسن ها بر نرخ مورد تا زمان تشخیص نوع Omicron در اروپا ثابت مانده است ، پس از آن سطح سطح محافظت به طور پیوسته کاهش می یابد. فواصل اطمینان برای تمام دوره های زمانی با هم همپوشانی و از صفر عبور نمی کند ، به این معنی که افزایش در پوشش کامل واکسیناسیون ، برخی از محافظت (البته کاهش) در برابر گسترش بیماری ، تقریباً 5 هفته پس از تشخیص Omicron در اروپا را فراهم می کند. شکل 3 نشان می دهد که واکسن های تقویت کننده در هر نقطه از زمان ، نرخ مورد COVID-19 را کاهش نمی دهند ، با فاصله زمانی اطمینان در طول زمان کم می شود اما شامل صفر در کل است.

بحث

افزایش اندک در پوشش کامل واکسیناسیون مانع از بسیاری از موارد COVID-19 در 3 ماه اول موج چهارم عفونت ها در اروپا شد. این اثر محافظ با گذشت زمان کاهش یافت اما تا 5 هفته پس از اولین بار Omicron در اروپا قابل توجه بود. پوشش واکسن تقویت کننده به سرعت افزایش یافت اما فواید اضافی قابل توجهی را برای کنترل بیماری جمعیت فراهم نکرد. شدت محدودیت های بهداشت عمومی اندکی افزایش یافته است اما فقط تأثیر کمی در مورد مورد COVID-19 داشته است.

تأثیر واکسیناسیون

تحقیقات اخیراً منتشر شده نشان داده است که واکسن ها 79. 6 ٪ (95 ٪ CI ، 76. 7-82. 1) در جلوگیری از بیماری علائم با نوع دلتا مؤثر بودند [22]. نرخ مورد نیز تحت تأثیر اثربخشی واکسن ها در کاهش انتقال در بین افراد مبتلا به عفونت های دستیابی به موفقیت قرار دارد. یک مطالعه کوهورت 2021 نشان داد که مدت زمان ریختن ویروس عفونی و علائم در افراد واکسینه شده در مقایسه با افراد واکسینه شده به طور قابل توجهی کاهش یافته است [23]. یک مطالعه اسکاتلندی با استفاده از داده های 194،362 عضو خانواده غیر واکسینه شده از 144. 525 کارگر مراقبت های بهداشتی واکسینه شده دریافت که خطر نسبی عفونت Covid-19 از 2 هفته پس از دوز دوم واکسن ، 46 (95 ٪ CI ، 0. 30-0. 70) بود. در یک کارگر بهداشت و درمان [24]. این نشان می دهد که ، برای نوع دلتا ، واکسن ها سود دیگری در کنترل بیماری ، بیش از حد و بالاتر از محافظت فردی در برابر بیماری علامت دار فراهم می کنند.

برآوردهای دنیای واقعی ما برای افزایش اندک در واکسیناسیون کامل ، کاهش زیادی در نرخ مورد را نشان می دهد. مطالعات قبلی با مقایسه میزان بیماری بین گروه های واکسینه شده و غیر واکسینه ، به طور معمول قادر به گرفتن انتقال جمعیت یا اثرات گله واکسیناسیون نیستند ، علاوه بر این ، علاوه بر این ، در جلوگیری از بیماری علائم. هرگونه تأثیر در انتقال جامعه ممکن است در دوره مطالعه نقش مهمی داشته باشد زیرا انتقال بیماری تنفسی به طور معمول در اواخر فصل پاییز و زمستان زیاد است.

داده های مربوط به اثربخشی واکسن ها علیه Omicron محدود است. یک مطالعه پیش چاپی اخیر در بریتانیا با 581 مورد علامت دار Omicron نشان داد که واکسیناسیون کامل با واکسن Oxford-AstraZeneca (ChAdOx1) در برابر بیماری علامت دار محافظت نمی کند، اما واکسیناسیون کامل با واکسن Pfizer (BNT162b2) 34 را ارائه می کند. 37-٪ کاهش در خطر، پس از 15 هفته [12]. اثربخشی واکسن به 71. 4٪ (95٪ CI: 41. 8-86. 0٪) و 75. 5٪ (95٪ CI: 56. 1-86. 3٪) پس از دوز تقویت کننده، برای کسانی که دوره اولیه ChAdOx1 و BNT162b2 را دریافت کردند، به ترتیب افزایش یافت. در اینجا ما نشان می دهیم که علیرغم افزایش سریع پوشش تقویت کننده در سراسر جمعیت اروپا، پوشش کلی نسبتاً کم است و هنوز تأثیر قابل توجهی بر کنترل بیماری نداشته اند. ما همچنین دریافتیم که واکسیناسیون کامل تا 5 هفته پس از شناسایی Omicron در اروپا در کاهش میزان موارد موثر باقی مانده است. اگرچه میانگین اثر حاشیه ای در طول زمان کاهش یافت، و ممکن است ادامه یابد، یک دوره اولیه از واکسن ها هنوز سطح مفیدی از محافظت را در سطح جمعیت، در مرحله اولیه پاسخ به یک نوع جدید ارائه می دهد.

تأثیر محدودیت های بهداشت عمومی

محدودیت های بهداشت عمومی نیز تأثیری بر کنترل بیماری دارد. اثربخشی اقداماتی مانند قرنطینه جهانی و تعطیلی مشاغل و مدارس برای مهار COVID-19 تا حد زیادی مؤثر بوده است، اما به اجرای اولیه [25] و سطح محدودیت های از قبل موجود بستگی دارد [26]. علیرغم تشدید محدودیت های بهداشت عمومی در برخی کشورها، ما دریافتیم که به طور متوسط، محدودیت های شدیدتر تنها به میزان اندکی میزان ابتلا را کاهش می دهد.

در طول دوره مطالعه، اکثر کشورهای اروپایی رویدادهای عمومی را ممنوع نکردند، مدارس یا مشاغل را تعطیل نکردند، یا قرنطینه های گسترده را اعمال نکردند [27]. عامل اصلی افزایش متوسط در شاخص سختگیری در سراسر اروپا محدودیت های سفر اضافی بود که در پاسخ به Omicron [28] اعمال شد. اثربخشی چنین محدودیت هایی در کنترل شیوع COVID-19 نامشخص است اما تصور می شود محدود باشد [25]. WHO در حال حاضر توصیه می کند که از ممنوعیت های مسافرتی عمومی جلوگیری کند، و توصیه می کند که کشورهای مبدأ، ترانزیت و ورود می توانند رویکرد کاهش خطر چندلایه ای را برای به تاخیر انداختن و/یا کاهش صادرات یا واردات هر نوع جدید اعمال کنند [29]. اگرچه تغییرات مشاهده شده در شاخص سخت گیری در اینجا منحصراً به دلیل محدودیت های سفر نبود، تأثیر محدود مشاهده شده در مطالعه ما ممکن است تا حد زیادی به دلیل ماهیت محدودیت های اعمال شده، و تغییر در زمان بندی محدودیت ها در بین کشورها باشد.

نقاط قوت و محدودیت ها

ما از یک روش شبه تجربی برای ارزیابی تأثیر دنیای واقعی واکسن های COVID-19 بر کنترل بیماری استفاده کردیم. اگرچه مطالعات اپیدمیولوژیک قبلی تأثیر واکسن ها را در یک جمعیت مورد بررسی قرار داده اند [30-36]، با بررسی چندین جمعیت در طول زمان، ما توانستیم تأثیر کلی واکسن ها را در سراسر اروپا ارزیابی کنیم، که ممکن است با تأثیر آنها در هر یک از افراد متفاوت باشد. جمعیت در یک مقطع زمانیتجزیه و تحلیل های آماری ما تفاوت های مهمی را در بین کشورها و در طول زمان نشان می دهد. ما توانستیم تأثیر واکسیناسیون کامل را از تأثیر واکسیناسیون تقویت کننده و محدودیت های بهداشت عمومی جدا کنیم و بینش های مهمی را برای پاسخ مداوم COVID-19 ارائه کنیم.

مطالعه ما محدودیت های مختلفی دارد. اول ، ما از نرخ مورد COVID-19 به عنوان اندازه گیری نتیجه خود استفاده کردیم و بنابراین نمی توانیم نتیجه گیری های مشخصی را در مورد تأثیر دنیای واقعی واکسن ها بر نوع Omicron به طور خاص بدست آوریم. تحقیقات آینده لازم است تا درک کند که چگونه اثربخشی دنیای واقعی واکسیناسیون پس از آنكه Omicron نوع غالب در سراسر اروپا و داده های بیشتری در دسترس است. دوم ، اگرچه مطالعه ما برای اکثر مخدوشان مشاهده شده و بدون نظارت تنظیم می شود ، ممکن است برخی از زمان ها و متجاوزان متغیر کشور وجود داشته باشد که ما قادر به تنظیم آنها نبودیم. یک مثال ممکن است انطباق با پوشیدن چهره باشد. این می تواند با تغییرات اخیر در واکسیناسیون و همچنین با نرخ مورد COVID-19 همراه باشد و در مسیر علّی بین این دو نهفته است. متأسفانه ، به دلیل عدم وجود داده های با کیفیت بالا در سطح کشور ، ما نتوانستیم این مسئله را از تأثیر واکسیناسیون جدا کنیم. با درج شدت محدودیت های بهداشت عمومی به عنوان زمان و متمایز از کشور در مدل ما ، امیدواریم که این اثرات را حداقل تا حدی ضبط کنیم. سوم ، ممکن است موارد COVID-19 با علائم خفیف (یا NO) وجود داشته باشد که از طریق آزمایش شناسایی نشده و در آمار ملی ثبت شده و منجر به تعصب مشخص شده می شود. این می تواند به معنای برآورد کلی ما از اثربخشی واکسن از ارزش واقعی باشد. با این حال ، ما انتظار نداریم که مشخصات مورد در کشورها در طول دوره مطالعه نسبتاً کوتاه متفاوت باشد ، با داده های مثبت آزمون (منعکس کننده هر دو شیوع COVID-19 و ظرفیت آزمایش) برای کشورهای موجود با داده های موجود مشابه باقی مانده است [37]. چهارم ، داده های واکسیناسیون برای برخی از کشورها مفقود شدند. اما با توجه به اینکه ما تأثیر در کشورها را به جای بین بررسی می کنیم ، و نرخ پرونده در کشورها یا نقاط زمانی که داده های مفقود شده وجود داشته باشد ، به طور منظم متفاوت نیست ، بعید است که نتایج قابل توجهی را تعصب کند. سرانجام ، اگرچه مدل های اثرات ثابت یک روش شبه آزمایشی اغلب استفاده می شوند [38] ، استنتاج در مورد علیت می تواند قطعی کمتری نسبت به مدل های به دست آمده از طریق یک کارآزمایی کنترل شده تصادفی به خوبی طراحی شده باشد. اما با توجه به بازپرداخت همه گیر واکسن ها در سراسر اروپا ، ارزیابی تأثیر دنیای واقعی از این طریق امکان پذیر نیست ، و روشهای شبه آزمایشی استاندارد طلا برای ارزیابی برنامه واکسن است.

پیامدهای

هیچ استاندارد بین المللی در مورد کنترل بیماری برای کووید-19 وجود ندارد و کشورها اهداف تعیین شده محلی خود را دنبال می کنند [39]. با این وجود، کنترل بیماری یک هدف مهم برای همه کشورها است زیرا مرگ و میر، فشار بر خدمات بهداشتی، تأثیر اقتصادی انزوا و قرنطینه و خطر ظهور انواع جدید را به حداقل می رساند. علیرغم کارایی محدود واکسن ها در برابر بیماری علامت دار [22] و کاهش ایمنی در طول زمان [40]، ما نشان می دهیم که واکسن ها در محدود کردن میزان موارد در اروپا ارزشمند بودند. اگرچه ممکن است با گسترش نوع Omicron کمتر مفید شوند، اما تا 5 هفته پس از شناسایی Omicron در اروپا مفید بودند. بنابراین واکسیناسیون کامل ممکن است یک عنصر اصلی آمادگی برای انواع جدید آینده باشد، حتی اگر در سطح فردی واکسن جدید کمتر مستعد ابتلا به واکسن های موجود باشد. این به این دلیل است که در سطح جمعیت، واکسن ها در مرحله اولیه تا حدودی محافظت می کنند در حالی که یک نوع جدید هنوز غالب نیست، و می تواند به کشورها زمان بیشتری بدهد تا سایر اقدامات کنترل بیماری و کاهش بیماری را افزایش دهند و در عین حال فشار ناگهانی را بر خدمات بهداشتی محدود کنند.. این واقعیت که محدودیت های بهداشت عمومی تنها تأثیر جزئی بر میزان ابتلا داشته است، اهمیت واکسن ها را بیشتر نشان می دهد. سیاستگذاران باید مراقب باشند که به واکنش های محدودکننده دولت برای کنترل نرخ بیماری اتکا کنند، به ویژه زمانی که محدودیت های بسیار شدید در سطح جمعیت (مانند قرنطینه ها) یک گزینه عملی یا مطلوب نیست.

WHO توصیه کرده است که عجله برای دوزهای تقویت کننده در پاسخ به نوع Omicron احتمالاً نابرابری واکسن موجود را زنده می کند ، همه گیر را طولانی می کند و خطر ظهور انواع جدید را به خطر می اندازد [41]. توزیع واکسن ها در سراسر کشورها در طول بیماری همه گیر بسیار ناعادلانه بوده است [42] ، با دسترسی عمدتاً در امتداد ثروت ملی [42]. یافته های ما ، از منطقه ای با دسترسی زیاد به دوزهای تقویت کننده ، نشان می دهد که چندین هفته طول خواهد کشید تا پوشش تقویت کننده در سطح کافی بالا باشد تا از کنترل همه گیر بهره مند شود. ممکن است دلایل مهم دیگری برای اولویت بندی دوزهای تقویت کننده مانند محدود کردن بستری ها و مرگ و میر وجود داشته باشد ، اما عجله جهانی برای تقویت کننده ها در پاسخ به نوع Omicron می تواند تلاش های مهم بهداشت عمومی را برای کاهش پوشش کامل واکسیناسیون از بین ببرد. با توجه به افزایش محدود پوشش کامل واکسن در طول دوره مطالعه ، در مورد تردید و مخالفت با واکسن ها ، که در چندین جمعیت اروپایی مسئله ای بوده است [43] ، برای کنترل بیماری هم اکنون و هم در آینده مورد نیاز است.

صورت در دسترس بودن داده ها

تمام داده های دسترسی آزاد مورد استفاده در تجزیه و تحلیل پس از درخواست معقول به نویسنده مربوطه در دسترس محققان قرار می گیرد.

کمک های نویسنده

مشارکتهای اساسی در مفهوم یا طراحی کار ؛یا کسب ، تجزیه و تحلیل یا تفسیر داده ها برای کار: VJ ، AS و PL. تهیه کار یا تجدید نظر در آن برای محتوای مهم فکری: VJ و AS. تأیید نهایی نسخه منتشر شده: VJ و PL. توافق برای پاسخگویی به همه جنبه های کار در اطمینان از اینکه سؤالات مربوط به صحت یا یکپارچگی هر قسمت از کار به طور مناسب مورد بررسی و حل قرار گرفته است: VJ ، AS و PL. VJ مفهوم سازی و طراحی مطالعه و جمع آوری داده ها و درمان با کمک AS. هم VJ و هم به عنوان داده های خام مورد استفاده در تجزیه و تحلیل استخراج و بررسی شده است. تجزیه و تحلیل و تفسیر داده ها ابتدا توسط VJ انجام شد و سپس به طور مستقل توسط PL از طریق تکرار شد تا اعتبار رویکرد و یافته ها را تأیید کند. مدیریت پروژه ، تجسم داده ها و نوشتن پیش نویس اصلی توسط VJ و AS و بررسی و ویرایش توسط PL انجام شد که نظارت کلی برای این پروژه را ارائه داد.

تضاد منافع

نویسندگان اعلام می کنند که این تحقیق در غیاب هرگونه روابط تجاری یا مالی که می تواند به عنوان یک تضاد احتمالی منافع تفسیر شود ، انجام شده است.

مواد تکمیلی

پرونده تکمیلی S1 |هیستوگرام برای متغیرهای شامل (اروپا ، سیزدهم اکتبر 2021-01 ژانویه 2022).

منابع

2. دفتر منطقه ای سازمان بهداشت و درمان برای اروپا. بیانیه-به روزرسانی در Covid-19: اروپا و آسیای میانه دوباره در مرکز این بیماری همه گیر (2021). موجود در: https://www. euro. who. int/en/media-centre/sections/statements/2021/statement-update-n-covid-19-europe-and-central-asia-again-at-the-the-epicentre-of-pandemic (دسترسی به 12 23 ، 2021).

3. BBC. COVID: که بار دیگر به اروپا هشدار می دهد در مرکز همه گیر (2021). موجود در: https://www. bbc. co. uk/news/world-urope-59160525 (دسترسی به 12 23 23 ، 2021).

4. BBC. COVID: آفریقای جنوبی در 24 ساعت با گسترش Omicron موارد جدید دو برابر است (2021). موجود در: https://www. bbc. co. uk/news/world-africa-59503517 (دسترسی به 12 2 ، 2021).

6. NBC News. شواهد جدید نشان می دهد که نوع Omicron قبل از شناسایی آن در حال گسترش بود ، (2021). موجود در: https://www. nbcnews.com/news/world/evidence-early-omicron-transmission-emerges-nigeria-rcna7200 (دسترسی به 12 02 ، 2021).

7. نگهبان. چه زمانی Omicron Covid Variant وارد انگلیس شد و آیا در حال گسترش است؟(2021). موجود در: https://www. theguardian.com/world/2021/dec/01/when-did-omicron-variant-arrive-in-uk-and-it-spreading (دسترسی به 12 02 ، 2021).

8. مرکز اروپایی برای پیشگیری و کنترل بیماری (ECDC). به روزرسانی اپیدمیولوژیک: نوع نگرانی Omicron (VOC) - داده ها از 16 دسامبر 2021 (2021). موجود در: https://www. ecdc. europa. eu/fa/news-events/epidemiological-update-omicron-data-16-دسامبر (دسترسی به 12 16 ، 2021).

9. سازمان بهداشت جهانی. به روزرسانی در Omicron (2021). موجود در: https://www. who. int/news/item/28-11-2021-update-on-omicron (دسترسی به 12 02 ، 2021).

10. UK آژانس امنیت بهداشت. بررسی انواع نگرانی SARS-COV-2: ارزیابی ریسک متغیر (2021). موجود در: https://www. gov. uk/govement/publications/investigation-of-sars-cov-2-variants-of-conce-variant-risk- aspassions (دسترسی به 12 19 ، 2021).

12. Andrews ، N ، Stowe ، J ، Kirsebom ، F ، Toffa ، S ، Rickeard ، T ، Gallagher ، E ، et al. اثربخشی واکسن های COVID-19 در برابر OMICRON (B. 1. 1. 529) نوع نگرانی. MEDRXIV (2021).

13. Ritchie ، H ، Mathieu ، E ، Rodé-Guirao ، L ، Appel ، C ، Giattino ، C ، Ortiz-Ospina ، E ، et al. Coronavirus Pandemic (Covid-19). دنیای ما در داده ها (2020).

14. گلدبرگ، وای، مندل، ام، بار-آن، وای ام، بودنهایمر، او، فریدمن، ال، هاس، ای جی، و همکاران. کاهش ایمنی پس از واکسن BNT162b2 در اسرائیل. N Engl J Med (2021) 385:e85. doi:10. 1056/nejmoa2114228

15. GOV انگلستان. انواع COVID-19 شناسایی شده در بریتانیا (2021). موجود در: https://www. gov. uk/govement/news/covid-19-variants-identified-in-the-uk (دسترسی 12 27، 2021).

16. فایننشال تایمز. خط های اروپایی برای جابجایی های تقویت کننده در میان افزایش موارد کووید (2021). موجود در: https://www. ft.com/content/260c3daf-8db0-4fd7-ba53-cb4549b46b17 (دسترسی 12 19، 2021).

17. BMJ. دانشمندان از ترس کووید-19: Omicron ممکن است بیشتر از سایر انواع دیگر قابل انتقال باشد و تا حدی در برابر واکسن های موجود مقاوم باشد (2021). موجود در: https://www. bmj.com/content/375/bmj. n2943 (دسترسی 12 02، 2021).

18. Wolter، N، Jassat، W، Walaza، S، Welch، R، Moultrie، H، Groome، M، و همکاران. ارزیابی اولیه شدت بالینی SARS-CoV-2 Omicron Variant در آفریقای جنوبی. medRxiv (2021).

19. شیخ، الف، کر، اس، وولهاوس، ام، مک منامین، جی، و رابرتسون، سی. شدت نوع نگرانی Omicron و اثربخشی واکسن در برابر بیماری علامتدار: گروه ملی با مطالعه طراحی منفی تست تودرتو در اسکاتلند. Lancet Infect Dis (2021).

20. دلامتر، پی ال، استریت، ای جی، لزلی، تی اف، یانگ، ی تی، و جاکوبسن، ک. پیچیدگی شماره بازتولید پایه (R0). Emerg Infect Dis (2019) 25(1): 1 4. doi:10. 3201/eid2501. 171901

21. StataCorp. نرم افزار آماری Stata: نسخه 14 (2015).

22. برنال، جی ال، اندروز، ن، گوور، سی، گالاگر، ای، سیمونز، آر، تلوال، اس، و همکاران. اثربخشی واکسن های کووید-19 در برابر نوع B. 1. 617. 2 (Delta). N Engl J Med (2021) 385:585. doi:10. 1056/NEJMoa2108891

23. Ke, R, Martinez, P, Smith, RL, Gibson, L, Achenbach, C, McFall, S, et al. تجزیه و تحلیل طولی عفونت های پیشروی واکسن SARS-CoV-2، انتشار محدود ویروس عفونی و توزیع محدود بافتی را نشان می دهد. medRxiv (2021).

24. شاه، ASV، گریبن، سی، بیشاپ، جی، هانلون، پی، کالدول، دی، وود، آر، و همکاران. تأثیر واکسیناسیون بر انتقال SARS-CoV-2. N Engl J Med (2021) 385(18):1718-20. doi:10. 1056/nejmc2106757

25. Talic، S، شاه، S، Wild، H، Gasevic، D، Maharaj، A، Ademi، Z، و همکاران. اثربخشی اقدامات بهداشت عمومی در کاهش بروز کووید-19، انتقال SARS-CoV-2 و مرگ و میر کووید-19: مرور سیستماتیک و متاآنالیز. BMJ (2021) 375:e068302 2021. doi:10. 1136/bmj-2021-068302

26. جارویس ، CI ، گیمما ، A ، ون Zandvoort ، K ، Wong ، KL و Edmunds ، WJ. تأثیر محدودیت های محلی و ملی در پاسخ به COVID-19 در تماس های اجتماعی در انگلیس: یک آزمایش طبیعی طولی. BMC Med (2021) 19 (1): 1 12. doi: 10. 1186/s12916-021-01924-7

27. مرکز اروپایی برای پیشگیری و کنترل بیماری (ECDC). داده های مربوط به اقدامات پاسخ کشور به COVID-19 (2021). موجود در: https://www. ecdc. europa. eu/fa/publications-data/download-data-sponse-meadures-covid-19 (دسترسی به 12 09 ، 2021).

29. سازمان بهداشت جهانی. مشاوره برای ترافیک بین المللی در رابطه با نوع SARS-COV-2 OMICRON (B. 1. 1. 529) (2021). موجود در: https://www. who. int/news-room/articles-detail/who-advice-for-inteational-traffic-in-relation-the-sars-cov-2-omicron-variant (دسترسی12 21 ، 2021).

30. روزنبرگ ، ES ، Dorabawila ، V ، Easton ، D ، Bauer ، UE ، Kumar ، J ، Hoen ، R ، et al. اثربخشی واکسن Covid-19 در ایالت نیویورک. N Engl J Med (2021) 386: 116. doi: 10. 1056/nejmoa2116063

31. ابو راداد ، LJ ، Chemaitelly ، H و Butt ، Aa. اثربخشی واکسن BNT162B2 COVID-19 در برابر انواع B. 1. 1. 7 و B. 1. 351. N Engl J Med (2021) 385: 187. doi: 10. 1056/nejmc2104974

32. لوپز برنال ، جی ، اندروز ، ن ، گور ، ج ، رابرتسون ، ج ، استو ، جی ، تسیر ، E ، و همکاران. اثربخشی واکسن های Pfizer-Biontech و Oxford-Astrazeneca بر روی علائم مرتبط با COVID-19 ، بستری در بیمارستان و مرگ و میر در بزرگسالان مسن در انگلیس: آزمایش منفی مورد کنترل را انجام دهید. BMJ (2021) 373: N1088. doi: 10. 1136/bmj. n1088

33. Hall ، VJ ، Foulkes ، S ، Saei ، A ، Andrews ، N ، Oguti ، B ، Charlett ، A ، et al. پوشش واکسن COVID-19 در کارگران مراقبت های بهداشتی در انگلیس و اثربخشی واکسن mRNA BNT162B2 در برابر عفونت (آژیر): یک مطالعه کوهنوردی آینده نگر ، چند مرکز. Lancet (2021) 397 (10286): 1725-35.

34. Shrotri ، M ، Krutikov ، M ، Palmer ، T ، Giddings ، R ، Azmi ، B ، Subbarao ، S ، et al. اثربخشی واکسن اولین دوز CHADOX1 NCOV-19 و BNT162B2 در برابر عفونت SARS-COV-2 در ساکنان مراکز مراقبت طولانی مدت در انگلستان (Vivaldi): یک مطالعه کوهورت آینده نگر. Lancet Infect Dis (2021) 21: 1529. doi: 10. 1016/S1473-3099 (21) 00289-9

35. تامپسون ، MG ، Burgess ، JL ، Naleway ، AL ، Tyner ، HL ، Yoon ، SK ، Meece ، J ، et al. برآوردهای موقت از اثربخشی واکسن واکسن BNT162B2 و mRNA-1273 COVID-19 در جلوگیری از عفونت SARS-COV-2 در بین پرسنل مراقبت های بهداشتی ، اولین پاسخ دهندگان و سایر کارگران ضروری و خط مقدم-هشت مکان ایالات متحده Morb Morb Mortal (20202021) 70 (70 (70) 70 (70 (20202021) 70 (20202021)13): 495-500.

36. Dagan ، N ، Barda ، N ، Hearten ، E ، Miron ، O ، Perchik ، S ، Katz ، MA ، et al. واکسن mRNA COVID-19 BNT162B2 در یک واکسیناسیون گسترده در سراسر کشور. N Engl J Med (2021) 384 (15): 1412 23. doi: 10. 1056/nejmoa2101765

38. Kontopantelis ، E ، Doran ، T ، Springate ، DA ، Buchan ، I ، and Reeves ، D. رویکرد شبه آزمایشی مبتنی بر رگرسیون هنگامی که تصادفی گزینه ای نیست: تجزیه و تحلیل سری زمانی قطع شده. BMJ (2015) 350: H2750. doi: 10. 1136/bmj. h2750

39. Jain ، V و Tweed ، S. اجماع در مورد اهداف کنترل بیماری در زمینه واکسن COVID-19. ارگان بهداشت جهانی گاو نر (2021) 99 (5): 322. doi: 10. 2471/blt. 20. 283846

43. زمان های مالی. تردید واکسن در شرق اروپا (2021) عوارض می یابد. موجود در: https://www. ft.com/content/076c3c8e-deb8-4fe7-897b-6eab47a01163 (دسترسی به 12 23 ، 2021).

واژه های کلیدی: COVID-19 ، اروپا ، محدودیت های بهداشت عمومی ، اقتصاد سنجی ، اثربخشی واکسن

استناد: Jain V ، Serisier A و Lorgelly P (2022) تأثیر دنیای واقعی واکسیناسیون در موارد COVID-19 در موج چهارم اروپا. int j بهداشت عمومی 67: 1604793. doi: 10. 3389/ijph. 2022. 1604793

دریافت: 24 ژانویه 2022 ؛پذیرفته شده: 14 ژوئن 2022 ؛منتشر شده: 05 ژوئیه 2022.

Nino Kuenzli ، انستیتوی بهداشتی گرمسیری و عمومی سوئیس (TPH SWISS) ، سوئیس

کپی رایت © 2022 Jain ، Serisier و Lorgelly. این یک مقاله با دسترسی آزاد است که تحت شرایط مجوز انتساب Creative Commons (CC توسط) توزیع شده است. استفاده ، توزیع یا تولید مثل در سایر انجمن ها مجاز است ، مشروط بر اینکه نویسنده اصلی (ها) و مالک (های) حق چاپ (دارایی) اعتبار داشته باشند و با توجه به عمل دانشگاهی پذیرفته شده ، انتشار اصلی در این ژورنال ذکر شده است. بدون استفاده ، توزیع یا تولید مثل مجاز نیست که این شرایط را رعایت نمی کند.