مطالعه ای برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی آواللوکوزیداز آلفا که هر هفته دیگر در بیماران کودکان مبتلا به بیماری پومپ از شیرخوار بچه دار انجام می شود که قبلاً با آلگلوکوزیداز آلفا تحت درمان قرار می گرفتند (مینی کامپوزیت)

قابل اعتماد و متخصص

برای ارزیابی مشخصات ایمنی Avalglucosidase ALFA در شرکت کنندگان مبتلا به بیماری Pompe از طریق شیرخوار که قبلاً با Alglucosidase Alfa تحت درمان قرار گرفتند.

برای توصیف مشخصات فارماکوکینتیک Avalglucosidase ALFA و ارزیابی اثربخشی اولیه Avalglucosidase ALFA در مقایسه با Alglucosidase Alfa.

مدت زمان مطالعه برای هر شرکت کننده تا حدود 7 سال خواهد بود و شامل یک دوره غربالگری 14 روزه است که ممکن است در شرایط از پیش تعیین شده تا 4 هفته تمدید شود. این به دنبال یک دوره درمانی 25 هفته ای و یک دوره تمدید درمان 346 هفته و یک دوره مشاهده 4 هفته پس از درمان است. کوهورت 1 و 2 (گروه 1: آواللوکوزیداز آلفا 20 میلی گرم در هر کیلوگرم [میلی گرم/کیلوگرم] ، گروه 2: آواللوکوزیداز آلفا 40 میلی گرم/کیلوگرم) غیر تصادفی و گروه 3 (کوهورت 3A: Avalglucosidase alfa 40 mg/kg [حداکثردوز تحمل] و کوهورت 3B: آلگلوکوزیداز آلفا) تصادفی خواهد شد.

قابل اعتماد و متخصص

جدول چیدمان برای اطلاعات مطالعه

پیوندهای منابع ارائه شده توسط کتابخانه ملی پزشکی

قابل اعتماد و متخصص

Avalglucosidase alfa ، 20 میلی گرم در کیلوگرم تزریق داخل وریدی (IV) هر هفته (QOW) به مدت 25 هفته در دوره تجزیه و تحلیل اولیه (PAP) ، و پس از آن همان درمان از هفته 26 تا هفته 371 در دوره درمانی پسوند (ETP).

فرم دارویی: پودر برای کنسانتره برای محلول برای تزریق ،

مسیر مدیریت: IV

آوالگلوکوزیداز آلفا 40 میلی گرم/کیلوگرم انفوزیون IV به مدت 25 هفته در PAP، به دنبال آن درمان مشابه از هفته 26 تا هفته 371 در ETP.

فرم دارویی: پودر برای کنسانتره برای محلول برای تزریق ،

مسیر مدیریت: IV

پس از تعیین بالاترین دوز تحمل شده آوالگلوکوزیداز آلفا در گروه 1 و گروه 2 (پس از اینکه حداقل 5 شرکت کننده در هر گروه 1 و کوهورت 2 هفتمین دوز آوالگلوکوزیداز آلفا را دریافت کرده بودند یا هفته 13 را با حداقل 6 انفوزیون تکمیل کردند)، شرکت کنندگان دریافت کردند. avalglucosidase alfa 40 mg/kg (بالاترین دوز قابل تحمل) انفوزیون IV به مدت 25 هفته در PAP، به دنبال آن درمان مشابه از هفته 26 تا هفته 371 در ETP.

فرم دارویی: پودر برای کنسانتره برای محلول برای تزریق ،

مسیر مدیریت: IV

پس از تعیین بالاترین دوز تحمل شده آوالگلوکوزیداز آلفا در گروه 1 و گروه 2 (پس از اینکه حداقل 5 شرکت کننده در هر گروه 1 و کوهورت 2 هفتمین دوز آوالگلوکوزیداز آلفا را دریافت کرده بودند یا هفته 13 را با حداقل 6 انفوزیون تکمیل کردند)، شرکت کنندگان دریافت کردند. آلگلوکوزیداز آلفا در دوز ثابت فعلی خود (تعریف شده به عنوان دوز [بین 20 میلی گرم/کیلوگرم روزه تا 40 میلی گرم/کیلوگرم در هفته طبق نظر پزشک] که به طور منظم برای حداقل 6 ماه بلافاصله قبل از ورود به این مطالعه تجویز می شود) انفوزیون IV به مدت 25 هفته درPAP. پس از PAP، شرکت کنندگان avalglucosidase آلفا 40mg/kg انفوزیون IV را از هفته 26 تا هفته 371 در ETP دریافت کردند.

فرم دارویی: پودر برای کنسانتره برای محلول برای تزریق ،

مسیر مدیریت: IV

فرم دارویی: پودر برای کنسانتره برای محلول برای تزریق ،

مسیر مدیریت: IV

• Myozyme®
• Lumizyme®

قابل اعتماد و متخصص

1. PAP: تعداد شرکت کنندگان با رویدادهای نامطلوب درمان اضطراری (TEAE)، رویدادهای نامطلوب اضطراری درمان جدی، و رویداد نامطلوب مورد علاقه خاص (AESI) [ بازه زمانی: از پایه تا هفته 25 ]

عوارض جانبی (AE): هرگونه اتفاق پزشکی غیرقانونی در شرکت کننده داروی مطالعه را دریافت کرده است و لزوماً نیازی به رابطه علّی با درمان ندارد. TEAES: AE ها در دوره PAP (از زمان دوز مطالعه 1 تا هفته 25) در درجه توسعه یافته/بدتر می شوند. جدی AE (SAE): هرگونه وقوع پزشکی غیرمترقبه در هر دوز منجر به مرگ ، تهدید کننده زندگی ، بستری در بستری ، طولانی شدن بستری در بیمارستان ، باعث ناتوانی مداوم یا قابل توجه/ناتوانی ، ناهنجاری مادرزادی/نقص تولد یا از نظر پزشکی مهم بودرویداد. Tees شامل SAES & NON SAES بود. AESI: AE (جدی/غیر جدی) نگرانی علمی و پزشکی ویژه برای محصول/برنامه اسپانسر ، که برای آن نظارت مداوم و اطلاع رسانی فوری توسط محقق برای حمایت مالی مورد نیاز است.

IAR ها به عنوان آئایی تعریف شدند که در طول تزریق یا دوره مشاهده به دنبال تزریق که به نظر می رسد مرتبط یا احتمالاً مربوط به داروی مطالعه باشد ، رخ داده است. IAR های تعریف شده از پروتکل: Aisis که در طول تزریق یا دوره مشاهده به دنبال تزریق رخ داده است که به نظر می رسد مرتبط یا احتمالاً مربوط به داروی مطالعه است. الگوریتم تعریف شده توسط IARS: هر جلسه TEAE یا 1 یا 2 معیار: 1) رویداد از ابتدای تزریق تا پایان تزریق به علاوه 24 ساعت رخ داده است ، و در نظر گرفته شده مربوط به داروی مطالعه ، 2) اگر یک مؤلفه زمان AE وجود ندارد ، در مقایسه ، مقایسه شده است. تاریخ شروع AE با تاریخ شروع تزریق و تاریخ پایان تزریق. اگر تاریخ شروع AE بین تاریخ شروع تزریق و تاریخ پایان تزریق به علاوه یک روز بود و مربوط به داروی مطالعه بود.

1. PAP: تعداد شرکت کنندگان با پاسخ آنتی بادی ضد مواد مخدر (ADA) [چارچوب زمانی: از ابتدا تا هفته 25]

پاسخ آنتی بادی ضد مواد مخدر به عنوان: ADA های ناشی از درمان طبقه بندی شد: ADAS پس از تجویز داروی مورد مطالعه ، De Novo (Seroconversion) توسعه یافت. درمان تقویت ADA: ADA های از قبل موجود که حداقل دو مرحله تیتر را از ابتدا افزایش داده اند (به عنوان مثال ، افزایش 4 برابر در تیترها) و پس از آن داروی مطالعه.

AUC0-LAST مساحت زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان از زمان 0 تا زمان آخرین غلظت قابل اندازه گیری است.

T1/2 زمان لازم برای غلظت پلاسما یک دارو است که نیمی از غلظت اولیه آن کاهش می یابد.

CL به عنوان یک اندازه گیری کمی از میزان که یک ماده دارویی از بدن خارج می شود تعریف می شود.

حجم حالت پایدار توزیع (VSS) به عنوان حجم نظری تعریف می شود که در آن مقدار کل دارو به طور یکنواخت توزیع می شود تا غلظت پلاسما مورد نظر یک دارو را تولید کند.

GMFM-88 به طور خاص برای تشخیص تغییرات کمی در عملکرد موتور ناخالص توسعه داده شد. GMFM-88 شامل 88 مورد بود که در 5 بعد سازماندهی شده بودند. دروغ و نورد (17 مورد) ؛نشستن (20 مورد) ؛خزیدن و زانو زدن (14 مورد) ؛ایستاده (13 مورد) و پیاده روی ، دویدن و پرش (24 مورد). هر مورد در مقیاس 4 نقطه ای لیکرت با دامنه نمرات نمره داده شد: 0 = نمی تواند انجام شود. 1 = شروع کمتر از [

GMFCS-E & R یک سیستم طبقه بندی 5 سطح برای محدوده سنی خاص بود. مشاهدات در 5 سطح بر اساس حرکت خود بر اساس ، با تأکید بر نشستن ، انتقال و تحرک انجام شد: سطح I (پیاده روی بدون محدودیت) ، سطح II (پیاده روی با محدودیت) ، سطح III (پیاده روی با استفاده از یک دستگاه تحرک دستی) ، سطح IV (خودآگاهی با محدودیت ها ؛ ممکن است از تحرک نیرو استفاده کند) و سطح V (منتقل شده در صندلی چرخ دستی) (I تا V). تمایز بین سطوح بر اساس محدودیت های عملکردی ، نیاز به دستگاه های تحرک کمکی و تا حد بسیار کمتری ، کیفیت حرکت بود و به گونه ای طراحی شده بود که در زندگی روزمره معنی دار باشد. سطح پایین نشان دهنده عملکرد موتور خوب و سطح بالاتر عملکرد موتور پایین است. تعداد شرکت کنندگان در هر سطح از طبقه بندی در ابتدا و هفته 25 گزارش شده است.

Pompe-PEDI: نسخه خاص بیماری برای ارزیابی قابلیت های عملکردی و عملکرد در کودکان مبتلا به بیماری Pompe از 2 ماه تا بزرگسالی. این شامل مقیاس مهارت های عملکردی و مقیاس کمک به مراقب است. هر دو مقیاس دارای 3 دامنه بودند: مراقبت از خود ، تحرک و عملکرد اجتماعی. از دامنه تحرک برای اندازه گیری تغییر در تحرک به دلیل تغییر در قدرت عضلات استفاده شد. شامل 160 مورد تحرک برای شرکت کنندگان/سرپرست قانونی بود. تعداد کل کالاهای تحرکی که کودک قادر به آن بود ، با طیف وسیعی از 0 تا 100 به نمره مقیاس تبدیل شد ، جایی که نمرات نزدیک "0" نشان دهنده توانایی پایین و نمرات در نزدیکی "100" است که نشان دهنده توانایی بالا است) ، جایی که نمره بالاتر بودنشانگر توانایی عملکردی بیشتر. از نمرات مقیاس برای تفسیر عملکرد فردی و پیشرفت در طول زمان استفاده شد.

QMFT آزمایش ناظر انجام شد که شامل 16 مورد بود که به طور خاص برای شرکت کنندگان مبتلا به بیماری پومپ دشوار بود. هر آیتم در مقیاس ترتیبی 5 درجه ای از 0 تا 4 نمره گذاری شد (نمره بالاتر نشان دهنده نتیجه بهتر است). نمره کل QMFT با اضافه کردن نمرات همه موارد به دست آمد و از 0 (ناتوانی در انجام تست های عملکرد حرکتی) تا 64 (عملکرد طبیعی ماهیچه) بود که در آن نمره بالاتر نشان دهنده نتیجه بهتر / عملکرد حرکتی بیشتر بود.

عملکرد قلب با استفاده از LVM Z-score که توسط اکوکاردیوگرام در حالت M ارزیابی شد، ارزیابی شد. Z-Scores تعداد انحراف معیار (SD) از میانگین را در یک توزیع نرمال نشان داد. محدوده طبیعی 2- تا 2 است و بیشتر از 2 ممکن است نشان دهنده هایپرتروفی بطن چپ باشد. یک تغییر منفی از پایه نشان دهنده کاهش و تغییر مثبت از پایه نشان دهنده افزایش در امتیاز Z LVM بود. در این OM، نمرات مطلق در پایه و هفته 25 به همراه تغییر از پایه در هفته 25 در امتیاز Z LVM گزارش شد.

IPFD وسیع ترین فاصله عمودی (بر حسب میلی متر) بین پلک بالا و پلک پایین است، زمانی که شرکت کننده به «نگاه اولیه» نگاه می کند (یعنی نگاه عادی وقتی مستقیم به جلو نگاه می کند). تصاویر در حالی گرفته شد که شرکت کنندگان یک جفت فریم عینک خالی با خط کش های میلی متری به عنوان ابزار استانداردی برای اندازه گیری موقعیت پلک بدون فلاش دوربین به چشم داشتند. تغییر منفی از پایه نشان دهنده کاهش و تغییر مثبت از پایه نشان دهنده افزایش فاصله اندازه گیری شده است.

MRD فاصله عمودی (بر حسب میلی متر) بین رفلکس نور و پلک بالایی است، زمانی که شرکت کننده در حال نگاه کردن به "نگاه اولیه" در حالی که روی منبع نور ثابت می شود. تصاویر در حالی گرفته شد که شرکت کنندگان یک جفت فریم عینک خالی با خط کش های میلی متری به عنوان یک ابزار استاندارد برای اندازه گیری موقعیت پلک به چشم داشتند. تغییر منفی از پایه نشان دهنده کاهش و تغییر مثبت از پایه نشان دهنده افزایش فاصله اندازه گیری شده است.

MPD فاصله عمودی (بر حسب میلی متر) بین مرکز مردمک و حاشیه پلک بالایی است. تصاویر در حالی گرفته شد که شرکت کنندگان یک جفت فریم عینک خالی با خط کش های میلی متری به عنوان ابزار استانداردی برای اندازه گیری موقعیت پلک بدون فلاش دوربین به چشم داشتند. تغییر منفی از پایه نشان دهنده کاهش و تغییر مثبت از پایه نشان دهنده افزایش فاصله اندازه گیری شده است.

تغییر از سطح پایه در مقدار کراتین کیناز (برای ارزیابی آسیب عضلانی) در هفته 25 در این OM گزارش شد.

داده های این اندازه گیری نتیجه در زمان پست پیش بینی شده آخرین نتایج بازدید از شرکت کننده (دسامبر 2025) گزارش می شود.

داده های این اندازه گیری نتیجه در زمان پست پیش بینی شده آخرین نتایج بازدید از شرکت کننده (دسامبر 2025) گزارش می شود.